50回目の開催を迎え、今年も世界各国から多くの臨床医が参加した

今年で開催50回の節目を迎えた米国臨床腫瘍学会2014年年次学術集会（ASCO2014）が、5月30日～6月3日の日程で、シカゴにおいて開催された。今号の特集にちなんで、消化器領域の中から胃・食道がんに関する臨床試験の話題を拾った。

胃がん 切除不能進行再発胃がんの3次治療で 経口分子標的薬による治療効果認める

切除不能進行再発胃がんでは2次治療に抵抗性となると、その後の化学療法の治療成績は不良であり、予後延長は証明されていない。そのため、より有効な新しい治療オプションの開発が課題となっている。

肺がんや乳がんなどではVEGF（血管内皮増殖因子）阻害薬の効果が認められているが、胃がんではその抗腫瘍効果が全生存期間（OS）や無増悪生存期間（PFS）の改善をもたらすというエビデンス（科学的根拠）はまだ十分に得られていない。

そうした中で、3次治療以降の中国人胃がん患者を対象としたプラセボ対照比較第Ⅱ相試験において、VEGFR-2選択性の経口チロシンキナーゼ阻害薬＊apatinib（アパチニブ）が、PFSおよびOSを延長させることが示されているが、今集会では同薬に関する第Ⅲ相試験結果が報告された。

本第Ⅲ相試験では、2次治療で効果の得られなかった中国人進行胃がん患者270人を対象として、apatinib 1日1回850mg投与群とプラセボ投与群に2：1の割合で無差別に割り付けた。

2群間での年齢、罹患歴、性差、ECOG（全身状態PS）スコア、転移部位数、病理学的分類、臨床的ステージ（病期）、治療歴などの患者特性は同様であった。主要評価項目はOS、副次評価項目はPFS。

試験結果は、OS中央値でapatinib群195日、プラセボ群140日と、apatinib群で有意な延長が認められた（p<0.016）。PFS中央値でも同78日、53日と、apatinib群で有意な延長が認められた（p<0.0001）。全奏効率（ORR）はそれぞれ2.84%、0.00%であった。

安全性については、apatinib群で認められた高血圧、手足症候群、タンパク尿などの副作用の大部分は、投与中断、あるいは減量によって管理可能であった。

これらの結果から、報告者の中国・南京八一腫瘍病院PLAがんセンターの秦叔逵（Shukui Qin）氏は「apatinibは進行胃がん患者において、生存に対するベネフィット（利益）を示した初めての低分子VEGFR標的薬であり、2次治療に失敗した進行胃がん患者に対する新たな治療選択となる」としている。

＊apatinib（アパチニブ）=VEGFR-2選択性経口チロシンキナーゼ阻害薬 ※未承認薬

食道がん 化学放射線療法に対するセツキシマブの上乗せ効果認めず――切除不能食道がん

食道がんに関しては、切除不能食道がん患者の治療において、＊シスプラチン＋＊パクリタキセルと放射線を用いた化学放射線療法への分子標的薬＊セツキシマブの上乗せ効果は認められなかったとする、第Ⅲ相無作為化試験RTOG0436の報告が行われた。

米メモリアル・スローン-ケタリングがんセンター（ニューヨーク）のDavid H.Ilson氏らは、食道腺がんおよび扁平上皮がん患者328例をセツキシマブ上乗せ群（第1群）、非上乗せ群（第2群）に無作為に割り付け、比較検討した。主要評価項目は全生存期間（OS）で、追跡期間中央値は15.4カ月。

試験結果は、第1群での12および24カ月OSは64%、44%、第2群ではそれぞれ65%、42%で両群間に有意差は認められなかった（p=0.70）（図1）。

図1 評価可能であった患者328例における全生存率（OS）の比較

臨床的完全奏効率（cCR）は第1群56%、第2群59%（p=0.72）であり、また治療群ごとの組織学的な違いによる差は認められなかった。

このように、化学放射線療法へのセツキシマブの上乗せはOSを改善させなかったことから、Ilson氏は「本試験結果は、切除不能食道がん患者の治療において、現状のEGFR（上皮成長因子受容体）標的薬のベネフィットは認められないとする、従来の研究結果をさらに追認するものである」としている。

＊シスプラチン=商品名ブリプラチン／ランダ　＊パクリタキセル=商品名タキソール　＊セツキシマブ=商品名アービタックス