未治療の慢性骨髄性白血病の全病期で第1選択に

2006年6月、ASCO（米国臨床腫瘍学会）でIRIS試験60カ月の治療成績が発表された。グリベック群の全生存率は89.4パーセント。慢性骨髄性白血病の関連による死亡はわずか4.6パーセント。この試験ではさらに以下のようなことも明らかになった。

(1)血液学的寛解の割合は98パーセント、細胞遺伝学的寛解は92パーセント、分子遺伝学的寛解（分子レベルの検査を行い、異常が見られない状態）は87パーセントと非常によい治療成績だった（図6参照）。

また、グリベックを飲み続ければ、その治療効果は遅くなっても得られる、スローレスポンスという現象が現れる。

(2)増悪するタイミングを見ると、2年後、3年後がピークで、4年後、5年後は減少している。グリベックを3年以上飲み続ければ、その後の増悪率は1パーセントを切る。

(3)治療開始後12カ月、18カ月の時点で、細胞遺伝学的効果が得られた患者は、その後、ほとんど移行期、急性転化期に進行しない。病気の進行を抑えることができる。

移植の5年生存率は50～70パーセント。移植が成功すれば、慢性骨髄性白血病を治すことができる。しかし、移植はリスクを伴う。そこで、今回のIRIS試験の結果をもとに、標準治療は次のようになった。

「慢性骨髄性���血病の未治療では、すべての病期で、グリベックが第1選択となりました。
グリベックが効かない場合には、グリベックの増量や、可能なら移植、あるいは化学療法を行います。この第2選択には順番はありません」（薄井さん）

グリベックによる治療例

東京慈恵会医科大学付属病院血液腫瘍内科で、グリベックの治療を受けているAさん（33歳）のケースの治療経過は以下のようである。Aさんは、2002年夏、会社の健康診断で白血球の異常が見つかった。

白血球数は2万6000で正常値4000～9000を上回り、血小板数も190万で正常値15万～35万をはるかに超えていた。外来で骨髄検査を受けた。20分ほどの簡単な検査だ。

1週間後、フィラデルフィア染色体が陽性とわかり、慢性骨髄性白血病と診断された。グリベックを毎朝4カプセルずつ飲み始めた。1カ月後、血液学的寛解に入った。2カ月半後にはフィラデルフィア染色体がゼロになり、細胞遺伝学的効果が得られた。さらに、12カ月後には分子遺伝学的寛解が確認された。

Aさんは、最初の1カ月間、毎週1回ずつ外来通院。その後3カ月は毎月1回ずつ、それ以後は2～3カ月に1回ずつ外来通院を続ける。仕事は診断された以前とまったく変わりなく続けている。4年後の現在、その経過はきわめて順調だ。

服用期間、患者の経済的負担が今後の課題

「Aさんは治療開始後12カ月、18カ月で、細胞遺伝学的寛解が得られています。IRIS試験の解析を見ると、Aさんが移行期や急性転化期に進行する確率は5年間ではゼロパーセントと期待されます。当科ではAさんを含めて40人以上にグリベックを処方しています。未治療慢性期の患者さんの治療成績はIRIS試験とほぼ同じです」と薄井さんは言う。

グリベックに続いて、新しい分子標的治療薬の開発も進行中だ。

1つはダサチニブ（06年6月、米国FDA承認）で、BCR-ABLタンパク以外の異常タンパクにも作用する。

2つ目はニロチニブだ。グリベックの作用をパワーアップし、グリベックの第2世代の薬と呼ばれる。

「グリベックの効果がない場合の第2選択の治療として、この2つの新しい分子標的治療薬は、間もなく使われるようになるでしょう」（薄井さん）

グリベックの登場で、慢性骨髄性白血病の治療は、大きな変貌を遂げた。しかし、課題もある。いつまで飲み続けたらよいのかなど、その服用についてわかっていないことも多い。また、薬代がかなり高く、患者負担が大きい点も難点だ。今後はこうした問題も克服していく必要がある。