5年以上続けたほうが効果的という結果

かつて術後のホルモン療法は5年間が標準で、エストロゲン受容体が陽性なら、閉経前でも閉経後でも、タモキシフェンによる治療が行われていた。

「エストロゲン受容体陽性の人は、陰性の人に比べ、5年を過ぎても再発が起こりやすい傾向があります。そのため、本当にホルモン療法は5年間で十分なのだろうか、という議論は以前からありました」

そこで、MA-17という臨床試験で、次のような比較が行われた。タモキシフェンを5年間服用した後、フェマーラに切り替える群と、偽薬を服用する群（つまり無治療群）に分け、その結果を比較したのだ。

「この比較試験も、フェマーラを飲んでいるほうがいいということが途中でわかってしまい、盲検解除となっています。偽薬を飲んでいた人も、希望すれば途中からフェマーラに変えていいことになったのです」

この試験では、すでに次のようなことが明らかになっている。

タモキシフェンを5年服用した後、閉経していたら、無治療でいるよりフェマーラを飲んだほうが再発予防効果は高い。また、タモキシフェンの治療が終了した後、しばらく間隔があいてしまっても、フェマーラを服用したほうがいい。

これらに加え、新たな解析が行われ、興味深い結果が導き出されている。タモキシフェンによる術後治療を始めた時点で、閉経前だった人と、閉経後だった人に分け、再発予防効果の違いを調べているのだ。

この解析の対象者は、術後治療開始時点で閉経前だった人が約900人、閉経後だった人が約4300人いた。そのどちらもがタモキシフェンを5年間服用し、その後、フェマーラか偽薬を服用しているわけだ。

「解析を行った結果、治療開始時点で閉経前だった人は、治療開始時点で閉経後だった人より、フェマーラによる再発予防効果が大きい、ということが明らかになっています」（図5）

［図5 閉経別のレトロゾールの効果（MA17試験より）］

※タモキシフェン治療開始時点での閉経状態

治療開始時に閉経��だった群では、その後フェマーラを服用した場合と偽薬を服用した場合で大きな差が出ている。それに対し、治療開始時に閉経後だった群のほうが、差が小さくなっているのだ。

「たとえば、閉経前の人が乳がんの術後治療でタモキシフェンを5年間服用したとします。その時点で閉経していたり、数年経ったのちに閉経したりした場合には、タモキシフェンだけで治療を終了するより、さらにフェマーラによる治療を続けたほうが、再発を予防する効果が高くなるということです」

副作用の関節痛などは運動や薬で乗り切る

フェマーラなどのアロマターゼ阻害剤には、特徴的な副作用がある。1つは関節痛や筋肉痛、もう1つは骨が弱くなって起こる骨折だ。BIG1-98試験でも、表に示したような副作用が現れているが（図6）、実際に治療を進めていく上で、とくに問題になることが多いのは、前述した2つの副作用である。

「関節痛や筋肉痛は、痛みが最も出やすいのは治療開始後1～2年で、それ以降は少なくなると言われています」

対処法としては、痛みが軽症の場合、運動が効果的だという。

「動かしていると痛みが軽くなるという人は多いですね。朝がとくに痛いという人は、起床前に布団の中で関節を動かしておくのもいいでしょう。日常生活の中にうまく運動を組み入れていくことがすすめられます」

中等症から重症では、当然薬による治療が必要になる。非ステロイド性消炎鎮痛薬（NSAIDs）が使われることが多い。

副作用で骨粗鬆症が進行し、骨折が起きることもある。これを防ぐためには、定期的に骨塩量の検査を受け、骨にどのような影響が現れているかを明確にしておく必要がある。

骨粗鬆症が進行していることが明らかになれば、ビスホスホネート製剤による治療が必要になる。

「アロマターゼ阻害剤の副作用は軽視できませんが、副作用で薬を継続できなくなる人は、それほど多いわけではありません。例外はありますが、多くの患者さんは、さまざま対処しながら、服用を継続しています」

ホルモン療法の治療期間が今後の課題

最後に、術後ホルモン療法の今後の課題について話をうかがった。内海さんがあげたのは、「ホルモン療法の最適な治療期間」と「アロマターゼ阻害剤のベストな使い方」を明らかにすることだった。

「現在、臨床試験が進行中ですが、治療期間は5年がいいのか、10年がいいのか、あるいは患者さんによって違うのか、明らかにする必要があります。また、どういう人にアロマターゼ阻害剤を使うのが効果的なのか、ホルモン感受性だけで十分に分かるわけではありませんからね」

こうしたことが明らかになることで、さらに効率のよい治療が行えるようになるはずである。

（構成／柄川昭彦）