HER2陽性はハーセプチンをベースに

［図3 HER2陽性の進行・再発乳がんに対するトラスツズマブ＋
ラパチニブの併用効果］（無増悪生存期間）

出典 ： 0’Shaughnessy J,et al.ASCO2008 Abst #1015.

HER2陽性の場合は、ハーセプチンがキードラッグとなる。

「再発治療ではハーセプチンをベースにして抗がん剤などの薬剤を併用するのが普通です。効果がみられなくなったら、併用する抗がん剤（パートナードラック）を変えていきます」

ハーセプチンのパートナーとなる抗がん剤には、タキソール（＊）などタキサン系の抗がん剤や、ナベルビン（＊）、ジェムザール（＊）などがある。

「すでに使用した抗がん剤は避けることが多いです。HER2陽性乳がんにはアンスラサイクリン系やタキサン系の抗がん剤がよく効くため、初発時に使っていることが多く、その場合は再度使うこともありますが、ナベルビン、ジェムザールを選択することが多いです」

ハーセプチンベースの治療が効かなくなった場合には？

「ハーセプチンを使っているにもかかわらず病状が進行したとき、次の戦略をどうするか。これは"ビヨンド・ハーセプチン"といって、専門医たちが頭を悩ますところです。新しい分子標的薬のタイケルブ（＊）とゼローダの併用療法などで一時的に凌ぎ、再びハーセプチンに戻るという考え方もあります。まだ保険で認められていないハーセプチンとタイケルブの併用療法や、ペルツズマブ（＊）やT-DM1（＊）（後述）といった臨床試験中の薬剤が早く使えることが望まれます」（図3）

＊タキソール＝一般名パクリタキセル
＊ナベルビン＝一般名ビノレルビン
＊ジェムザール＝一般名ゲムシタビン
＊タイケルブ＝一般名ラパチニブ
＊ペルツズマブ＝一般名
＊T-DM1＝一般名

化学療法にも新薬登場！

［図4 進行・再発乳がんに対するエリブリンの効果］（全生存期間）

出典 ： CortesJ et al:Lancet2011;377:914-923

＊エリブリン以外の治療では、ビノレルビン、ゲムシタビン、カペシタビン、パクリタキセル、ドキソルビシン、ドセタキセルなどの抗がん剤が使われた

［図5 進行・再発乳がんに対するベバシズマブの効果］（無増悪生存期間）

ホルモン受容体もHER2も陰性の場合や、肺や肝臓などの臓器に転移がある場合などでは、化学療法を行う。

「個々の病状によって異なりますが、ホルモン療法が効きづらくなってきた場合、おおよその流れとしては、まず5-FU系の経口抗がん剤を順次使い、点滴の抗がん剤に移るまでの橋渡しにすることが多いですね。経口の抗がん剤は、1回処方すれば1カ月間は通院する負担が減り、日常生活を保つことができますから」

候補となるのは、ゼローダ（＊）単独、TS-1（＊）、ゼローダと経口のエンドキサン（＊）の併用などがある。

一方、ホルモン受容体が陰性の場合、点滴の抗がん剤が第1選択薬となる。

「タキサン系やアンスラサイクリン系の抗がん剤をすでに使っている場合は、ジェムザールやナベルビン、あるいは昨年承認された新薬のハラヴェン（＊）などが選択肢になります。再発時の化学療法では、抗がん剤を単独で使っていくのが基本的な考え方ですが、併用することもあります」

ハラヴェンは日本で開発された抗がん剤。アンスラサイクリン系、タキサン系の抗がん剤を使用した進行・再発乳がん患者さんを対象とした試験で、全生存期間の中央値を2.7カ月延長した（図4）。

「新しい薬なので、実際の効果などの詳しいことは分かっていませんが、武器が増えたのは有り難いことですね」

この他、期待できる新薬として、河野さんは血管新生阻害剤のアバスチン（＊）をあげる。

「昨年乳がんに対しても、アバスチンがタキソールと併用で使えるようになりました」

海外の試験で、化学療法未経験の進行・再発乳がんを対象に、従来の第1選択薬であったタキソール単独と、タキソールとアバスチンを併用した群を比較した結果、アバスチン併用群のほうが無増悪生存期間を5.5カ月延長させた（図5）。ところが、米国では、FDA（米国食品医薬品局）が、「無増悪生存期間は延長するが、全生存期間の延長は認められない」として、乳がんへのアバスチン適用を取り下げたという。

河野さんはアバスチンについて、「とくに炎症性乳がんや、胸水のあるがん性胸膜炎などで症状を抑える傾向があり、私どもの臨床現場では手応えを感じています」としている。

＊ゼローダ＝一般名カペシタビン
＊TS-1＝一般名テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム
＊エンドキサン＝一般名シクロホスファミド
＊ハラヴェン＝一般名エリブリン
＊アバスチン＝一般名ベバシズマブ

新たな薬剤に期待高まる

［図6 進行・再発乳がんに対するエベロリムスの効果］（無増悪生存期間）

今後期待できる薬剤としては、分子標的薬のアフィニトールやT-DM1と呼ばれる薬剤があげられる。

「ホルモン療法が効かなくなった進行・再発乳がんを対象に、アロマターゼ阻害剤単独群と、アフィニトール（＊）併用群とを比較した結果、アフィニトール併用群のほうが無増悪生存期間を延長し、さらに骨転移も減らしたことがわかりました。非常に有力な薬剤と評価が高く、1年以内には使えるようになることが期待されています」（図6）

一方、T-DM1は、ハーセプチンに抗がん剤を合体させた新しいタイプの分子標的薬で、HER2陽性の再発乳がんの治療戦略を塗り替える可能性があるといわれている。

「抗がん剤とともに、標的とするがん細胞だけに届くので、正常細胞への影響が少なく効果が大きいとされています。このほか、同じHER2陽性乳がんの治療薬としてはペルツズマブや、骨転移に効果が期待されているカボザンチニブ（＊）など、新しい治療薬も今後使えるようになる予定です。再発治療はこれからさらに進化するでしょう」

＊アフィニトール＝一般名エベロリムス
＊カボザンチニブ＝一般名