使えるのは遺伝子型が合う6割程度の人

利便性に関しては、ベクティビックスに分があると言えそうだ。それでも、欧米では先に開発されたアービタックスのシェアが圧倒的だという。それに対し、日本では両者が同じくらい使われている。日本では利便性が重視されやすいのかもしれない。

副作用も両者はよく似ている。最も問題となるのは、皮疹と爪周囲炎だ。とくに爪周囲炎は痛みを伴い、患者さんにとってはつらい症状だという。

アービタックスとベクティビックスは、大腸がんなら誰にでも使えるわけではない。がん細胞のKRAS遺伝子を調べる検査が行われ、この遺伝子に変異がない「KRAS野生型」の場合にだけ使うことになる。変異がある「KRAS変異型」には、どちらの薬も効かないことがわかっているからだ。

KRAS野生型の割合は大腸がん全体の6割程度。少なく見積もっても、半分以上の患者さんは、アービタックスやベクティビックスの治療を受けることができる。

2タイプの分子標的薬を順次使うこともできる

大腸がん治療における分子標的薬は、手術できない進行がんが対象になる。『大腸癌治療ガイドライン』では、次頁に示した治療法が推奨されている。選択肢が多く、分子標的薬はいろいろな組み合わせで使われている。

「分子標的���は3種類ありますが、作用で分類すれば2タイプになります。どちらも使える患者さんなら、2つのタイプの薬をどこかで使うのが基本です」

KRAS変異型の場合、アービタックスとベクティビックスは使えない。

これに対しKRAS野生型の場合には、1次治療はアバスチンの併用でもいいし、アービタックスやベクティビックスの併用でもよい。1次治療でアバスチンを使えば、2次治療か3次治療でアービタックスまたはベクティビックス。1次治療でアービタックスかベクティビックスを使った場合には、2次治療でアバスチンを使うことになる。

［進行大腸がんに対する治療の流れ］

*    ベバシズマブの投与が推奨されるが、投与の適応でないと判断した場合はその限りではない
**   1次治療においてベバシズマブを投与していない場合、および1次治療の効果が持続しているがイリノテカンやオキサリプラチンの毒性のために投与を中止した場合は、2次治療でベバシズマブの投与が推奨される
*** 2次治療までに抗EGFR抗体薬を未使用の場合

新しい分子標的薬の注目される試験結果

現在使用されている分子標的薬に加え、アフリバセプト（一般名）という新たな分子標的薬が登場してきそうである。11年夏に海外の第3相臨床試験の結果が発表され、注目を集めた。この薬は血管新生阻害薬で、血管内皮細胞増殖因子に働きかけて効果を発揮する点はアバスチンと同じ。現れる副作用もよく似ている。

臨床試験は、2次治療において、FOLFIRI＋アフリバセプトとFOLFIRI＋プラセボ（偽薬）で比較を行った。その結果、アフリバセプトを併用することで、生存期間が延びることが証明された。

「この結果が出たことで、欧米では承認作業に入りますが、日本では国内の臨床試験が行われることになっています。日本での承認は、海外より少し遅れると思います」

新しい薬の登場は、治療の選択肢が増えることにつながる。アバスチンが効かなくなった人にもある程度の効果が期待できるが、最適な使用方法については今後の臨床試験結果を待たなければならない。そうした使い方ができると、この薬の存在価値が高まりそうだ。

人生の最後の時間をよりよく過ごすために

大腸がんで分子標的薬治療を受けるほとんどの患者さんは、手術できない進行がんの患者さんである。この状態になると、なかなか治癒は難しい。5-FUしかなかった時代には、治癒する例は極めてまれであると言ってよかった。薬物療法が進歩し、分子標的薬が使えるようになった現在、がんが縮小して手術可能になる例が一部あり、その中から治癒する例も現れてきた。とはいえ、それは5～10パーセント程度で、例外的なケースといえるだろう。

「基本的には、人生の最後の時間を、よりよく過ごすための治療ということになります。患者さんのとって大事なのは、がんの治療ではなく、治療以外の生活です。その点を大切にして、治療に取り組むようにしています」

現在、生存期間中央値は24カ月。この時間が得られたことで、患者さんは残された人生を、かなり計画的に過ごせるようになった。

「生存期間が延びると、その間に孫が生まれたり、娘さんが嫁いだり、子どもが卒業して就職したり、といったことが可能になる場合があります。生存期間が3年になれば、高校生だった子どもが大学生になりますからね」

朴さんはこう語る。生存期間が延長することで、患者さんの人生最後の時間は、ずいぶん違ったものになってくるのである。