術後4週時点のctDNA陽性と陰性の再発リスクは？

術後4週時点のリキッドバイオプシーで、ctDNAが陽性だった人と陰性だった人の予後を調べたデータがあります（図2）。

両群の無病生存割合（DFS）には大きな差が現れ、18カ月時点での無病生存割合は、ctDNA陽性群が38.4％なのに対し、ctDNA陰性群では90.5％でした。当然の結果とも言えますが、術後のctDNAが陽性の人は、再発リスクが高いことが明らかになったのです。

さらに、ステージ2と3の患者さんを対象に、術後4週時点でのctDNAが陽性の場合と陰性の場合に分け、それぞれ「術後補助療法あり群」と「術後補助療法なし群」の無病生存割合を比較しました。その結果を示したのが次のグラフです（図3）。

術後4週時点のctDNAが陽性だった場合、術後補助療法を行うかどうかで、治療成績に大きな差が現れることがわかりました。18カ月時点での無病生存割合を比べると、術後補助療法なし群では26.8％なのに対し、術後補助療法あり群では、61.6％と有意に高くなっていたのです。

一方、ctDNAが陰性だった場合には、術後補助療法を行っても行わなくても、予後に大きな差は現れませんでした。18カ月時点の無病生存割合は、術後補助療法なし群が91.5％、術後補助療法あり群が94.9％で、統計学的に有意な差は認められなかったのです。

術後4週時点のctDNAが陽性だった場合に関しては、ステージ毎のデータも明らかになっています。ハイリスクステージ2、3、4のいずれも、術後補助療法を行うことで無病生存割合が高くなるという結果が出ています（図4）。

「これら『GALAXY研究』の結果から、『術後4週時点のctDNAの結果が、再発リスクと深く関わっていること。さらにその検査結果が陽性の場合には、術後補助療法を行うことで再発を減らせる可能性がある』、ということがわかってきました」

しかし、厳密に言えば、術後のctDNAを調べることが、本当に術後補助療法の個別化につながるかどうかは、「VEGA試験」や「ALTAIL試験」といったランダム化試験の結果を待つ必要があります。

「GALAXY研究」の対象者は、術後4週時点のctDNAを調べた後、術後補助療法を受けるかどうかを、主に患者さんと担当医が話し合って任意に決めています。そのため、ランダム化試験のようなエビデンスレベルの高いデータが出てこないのです。

「治療選択に関しては、どちらかと言えば、状態のよくない人が術後補助療法を受けることが多いので、術後補助療法を行う群に、再発しやすい人が集まりやすい傾向があると言えます。にもかかわらず、術後補助療法を受けた人のほうが明らかによい成績になっているので、これは間違いない結果かな、と思っています」

VEGA試験、ALTAIL試験の結果はいつに？

現在、「VEGA試験」も「ALTAIL試験」も、ほぼ登録が終了しており、2025年頃には結果がまとめられる見通しだそうです。

術後4週時点でのctDNAの結果により、術後補助療法を行うかどうかをかなり正確に判定できるようになれば、手術可能な大腸がんの治療は大きく変わることになるでしょう。

「術後補助療法が本当に必要な人がわかるので、無駄な治療を回避できることで、副作用の末梢神経障害などで苦しむ人を減らすことができるはずです」

もう1つ、再発する人を減らせるのではないかとも期待されています。

「標準的な術後補助療法を行っても、まだctDNAが陽性になる人がいて、どうやらその人たちは再発するリスクが高いようなのです。その人たちに追加の化学療法を行うことで、従来の治療では起きていた再発も、ある程度防げるようになると考えられています。再発後に行われる化学療法を1次療法、それが効かなくなったときに行う治療を2次療法といいますが、再発前に0次化学療法を行ってしまおうという考え方です。それによって、極限まで再発を減らせるかもしれないと期待されています」

「CIRCULATE-Japan」の結果は、がんゲノム医療の新しい形を提案し、手術可能な大腸がんの治療に大きな変革をもたらす可能性があるようです。