イレッサをどう使うか

抗がん剤の臨床試験は、さまざまな患者さんを集めて、色々な状況下での効果が繰り返し確かめられる。そうしたなかから、効果が期待できるであろう患者さんの特徴が徐々に明らかとなり、抗がん剤の使い方もはっきりと見えてくる。イレッサでも、世界各国で幾つかの臨床試験が行われ、詳しいことが分かってきた。それらの臨床試験を、滝口さんが丁寧にまとめて下さった（表1）。日本で使える非小細胞肺がんの分子標的薬は、今のところイレッサだけだが、間もなくタルセバ（一般名エルロチニブ）も保険承認される見通しなので、それらの試験結果が列挙されている。

イレッサに関してのみ、要点をかいつまんで説明したい。これらの試験は、ファーストラインとセカンドラインに分けられる。ファーストラインとは、化学療法をまだ行っていない患者さんを対象とするもので、セカンドラインとは、既に化学療法を行った患者さんを対象にするものである。つまり、イレッサを最初の“一の手”として使った場合がファーストライン、次の“二の手”として使った場合がセカンドラインと称される。

試験の成績は、患者さんの生存期間に延長がもたらされるか否かで評価された。まず、ファーストラインだが、現在の標準的化学療法にイレッサを併用して、進行がん患者さんの経過をみたところ、全体としては併用効果がまったく認められなかった。すなわち、標準的化学療法のみのグループと比較しても、生存期間に差がなかったのである。これでは、イレッサを患者さんに投与する意味がなく、標準的化学療法だけで良いことになる。

セカンドラインとしての意義

では、セカンドラインではどのような成績が得られたのだろうか。既に化学療法を行った患者さんに対して、イレッサ単独での治療が付け加えられ、その後の経過が調べられた。結果として、全体的には生存期間の明らかな延長は証明されず、残念な結果であった。

しかし、非喫煙者や東洋人だけのデータに限って解析すると、そこには生存期間を延長させる可能性（図3・4参照）が示唆された。

こうした臨床試験の結果から、今のところイレッサは、標準的化学療法の後に再発した患者さんに対する治療選択のひとつとして位置づけられ、特に腺がんで非喫煙者であれば、延命効果が期待できると考えられている。ちなみに、以上のことは、日本肺癌学会の一番新しい『診療ガイドライン』（2005年度版）にも詳しく記載されている。重要な記述があるので、一部を原文のまま抜粋する。

●分子標的薬剤の推奨度としては、『非小細胞癌に投与を推奨するだけの根拠は明確でない（グレードC）』と記載されている。

●エビデンスとしては、『ゲフィチニブ（イレッサ）の奏効には喫煙歴、性別、組織型等が影響することが報告されている』、『化学療法と（分子標的薬）の同時併用療法では、化学療法単独に比較してその意義を示すことができなかった』、『一般診療で、化学療法との同時併用は行うべきでない』などと記されている。

科学的視点を持つことが大切

以上を踏まえて、滝口さんに、今後の肺がん治療における分子標的薬の意義を、どのようにお考えなのかと質問した。

「これから先、最先端の研究から、色々な分子標的薬が開発されてくるでしょう。そのことに、大きな期待を寄せています。がんと戦う手段が豊富に揃って、それをエビデンスに基づいて使いこなせば、患者さんには大きな利益となるでしょうから」。

さらに、滝口さんはイレッサについて次のように語った。

「作用のメカニズムなどを更に詳しく研究すること。そして、効果が期待できる患者さんの特徴を、遺伝子レベルで明らかにすることなどが大切です。イレッサで治療していると、時には短期で劇的な改善を示す患者さんと出会います。大変に優れた薬剤ですが、万人にその効果が現れる訳ではありません。誰に効くのか、なぜ効くのか、どう使えば良いのか。われわれは辛抱強く、その研究を続けていかなければなりません。患者さんのためですから。」

科学に対する真摯なまでの姿勢と、治療に対する情熱が、滝口さんの中には確かに共存していた。こうした多くの医師や研究者に支えられ、がんの薬物療法は進歩を続けているのだと実感できた。