術前補助化学治療で微小転移を攻撃する

まず、スキルス胃がんを対象にした臨床試験である。腹膜播種などの転移がない患者さんを対象に、標準治療を受けるグループと、標準治療に術前補助化学療法を加えた治療を受けるグループに分け、治療成績を比較している。

標準治療は、手術を行い、その後TS-1による治療を１年間行うというもの。加える術前治療は、〈TS-1＋シスプラチン〉2サイクルである。

「術前化学療法のメリットは、強力な治療ができる点にあります。手術後の患者さんは体力が低下しているので、強い抗がん剤治療は行えません。術後補助化学療法はTS-1の単剤ですが、それでも半年継続できる人が7～8割、1年間続けられる人は6割程度しかいません。その点、手術前の元気なときなら、強力な化学療法でもできるわけです」

この治療は、微小転移を早い段階で叩けるという点でも、理にかなっているという。

スキルス胃がんの場合、たとえ腹膜播種がなくても、肉眼では見えない微小転移が起きている可能性が高い。手術しても大半が再発することを考えると、患者さんの生死を分けるポイントは、手術で切除する部位ではなく、転移が起きているかもしれない腹膜にあるといえる。

「目に見えない微小転移を、強力な抗がん剤でなるべく早く攻撃する。それが大切なのだと思います。手術を先に行うと、生死を分ける重要ポイントの治療が、後回しになります。術後補助化学療法は手術後６週間以内に始めることになっていますが、手術中も、手術からの回復を待つ間も、微小転移に対する治療は行われていないのです」

この臨床試験の結果はまだ出ていないが、大きな期待がかけられている。

臨床試験が進行中の抗がん剤の腹腔内投与

スキルス胃がんを対象にした臨床試験を、もう1つ紹介しよう。タキソール（＊）という抗がん剤を使った試験である。

腹膜への転移があってもなくても、まず手術で胃を切除する。その後、2つのグループに分け、一方はタキソールを静脈に点滴で投与し、もう一方は腹腔内投与を行う。この化学療法を3コース行った後、腹膜への転移がある場合には〈TS-1＋シスプラチン〉、転移がない場合には〈TS-1単剤〉での治療となる。

「タキソールは腹腔内にとどまる性質があり、腹膜播種を治療したり、予防したりするのに適していると考えられています。静脈への点滴でも腹腔内に移行しますし、腹腔内投与を行えば、もっと高濃度になり、長時間腹腔内にとどまって、がんを攻撃してくれるだろうと期待されているのです。また、タキソールはTS-1に比べて消化器に対する毒性が低いので、手術直後でも使いやすいのです」（図5）

この臨床試験も現在進行中である。腹腔内投与は大いに期待されている治療だが、現段階では、タキソールは静脈注射しか認められていない。そこで、この治療は先進医療として、一部の医療機関で行われている。臨床試験の結論が出るのは、まだしばらく先になるという。

＊タキソール＝一般名パクリタキセル

進行中の臨床試験スキルス胃がんにも

新しい治療法の開発を目指した臨床試験は、他にもいくつか進行中だ。以下に紹介するのは、スキルス胃がんだけを対象とした臨床試験ではないが、スキルス胃がんの治療にも影響を及ぼしそうだという。

術後補助化学療法の発展形を模索した臨床試験がある。現在の標準治療はTS-1を1年間だが、これに対し、タキソールを3サイクル行ってからTS-1にしたらどうか。あるいは、TS-1より副作用が軽いUFT（＊）に変えたらどうか。タキソールを3サイクル行い、その後にUFTならどうか──。といったことを調べる臨床試験である。

「タキソールは消化器毒性がマイルドです。そのため、手術直後にこれを使うことで、TS-1だけの場合より最後まで治療を継続できる率が高くなります」

1500例近い大規模臨床試験で、結果によっては標準治療が変わる可能性があるという。

術前補助化学療法の発展形を模索する臨床試験も行われている。〈TS-1＋シスプラチン・2サイクル〉を基準にし、〈同・4サイクル〉、〈タキソール＋シスプラチン・2サイクル〉、〈同・4サイクル〉を比較する試験である。

＊UFT＝一般名テガフール・ウラシル

最良の術前・術後治療を見つけるための臨床試験

「最良の術前補助化学療法を見つけるために、臨床試験を行っているわけです。微小転移を叩くための補助化学療法では、ある程度の期間が必要と考えられています。術後のTS-1は1年間と決まりましたが、術前の期間についてはまだわかっていません。2コース2カ月間よりも、4コース4カ月間の治療を行うことで、より効果が高まると期待しています」

この試験も、結果が出るのはまだしばらく先になるようだ。

進行再発胃がんに対しては、さまざまな臨床試験が進行中だという。分子標的薬を含む臨床試験と、含まない臨床試験がある。スキルス胃がんに限ったものではないが、それらの臨床試験の結果は、スキルス胃がんの治療にも大きく影響すると考えられている。

現在、さまざまな種類のがんで、分子標的薬が治療の進歩に大きく貢献している。しかし、スキルス胃がんには、今のところ使える分子標的薬はない。

「昨年、ハーセプチンが進行再発胃がんの治療薬に加わりましたが、使えるのは遺伝子検査でHER2（＊）陽性の人に限られます。残念ながら、スキルス胃がんのほとんどはHER2陰性なので、ハーセプチンはまず使えません」

分子標的薬に関しては、今後の研究に期待したいものである。

＊HER2＝タンパクの一種で、細胞の増殖を促す受容体。がん細胞にHER2 多ければ、ハーセプチンによる治療の適応となる