TS-1を中心に動く胃がん治療

［TS-1＋シスプラチンの効果（n＝25）］

TS-1とシスプラチンの併用療法の臨床試験で、74％の奏効率、383日の生存期間中央値を記録した

じっさいの効果はどんなものだろう。

同じ年に実施された101人の患者を対象にしたフェーズ2の臨床試験での奏効率は経口薬単剤としては画期的な44パーセントに達し、生存率も8.1カ月を記録している。そして、さらに同じ年に小泉さんらが行ったTS-1とシスプラチンの併用療法による臨床試験では、対象患者が少ないものの74パーセントもの奏効率を記録し、生存率は約383日と1年を上回っているのである。こうした効果の高さからこの薬剤が日本の胃がん治療の主役に抜擢されていったわけだ。

もちろん日本でも他の抗がん剤の臨床試験も行われ続けている。しかし、TS-1はすでに日本の胃がんの化学療法の現場にしっかりと根を下ろしている。小泉さんも強い口調でこう語る。

「アンケート調査では胃がん治療を手がけている医師の8割がTS-1を治療に用いていると回答しており、私たちのデータでは2年生存率も16パーセントに達しています。現段階ではまだTS-1による治療がエビデンス（根拠）にともなった標準治療として確立されているとはいえないし、まだ5-FUとの効果を比較するための大規模な臨床試験が行われている段階です。しかし日本の胃がんの化学療法がTS-1を中心に動いていくであろうことは間違いないでしょう。私たちも何とかこの薬剤を中心に日本で世界標準治療を確立したいと願っています」

さらに、このTS-1の新たな可能性を探るために現在もこの薬剤を単独で用いた場合とシスプラチン、イリノテカン、タキソテールをそれぞれ加えた併用療法の比較試験も進行中だ。いずれにせよTS-1がこれからの胃がんの化学療法の中核となることは間違いない。その具体的な手法について模索が行われているのが日本の胃がんの化学療法の最前線の状況といえそうだ。

［TS-1の生存率］

北里大学の小泉さんらが行ったTS-1の臨床試験では1年生存率が36％、2年生存率が16％であった

地域によって異なる治療の方向性

もっとも世界の胃がんの化学療法の方向性は日本のそれとは、微妙にニュアンスを異にして���る。

「ヨーロッパでは5-FU、シスプラチンに、さらにファルモルビシン（一般名エピルビシン）を加えたECFという治療法がすでに臨床試験によって効果を確認され、スタンダードな治療法として定着しつつあります。一方、アメリカでは同じ5-FU、シスプラチンの組み合わせに、さらにタキソテールを加えたTCFという治療法がFDA（米国食品医薬品局）の承認を得ています。さらにイギリスや韓国では、TS-1に換えて、やはり日本で開発されたゼローダ（一般名カペシタビン）という5-FU系でフルツロンを進化させた抗がん剤を主力に採用する動きもある。地域によって治療の方向性はまったく違っているのが実情です」

と、小泉さんは指摘する。

とはいえ海外でもTS-1に対する注目が高まっているのも事実だ。

「たとえば世界有数のがん治療機関、アメリカのMDアンダーソンがんセンターのアジャーニ博士らはTS-1の効果を検証するために北米、南米、ヨーロッパ、ロシアさらにアフリカまでを含めた世界26カ国、180施設での大規模な臨床試験を継続しています。この試験は5-FUとシスプラチン、TS-1とシスプラチンの併用療法の効果を比較するもので、2年後には結果が報告されることになっています。また中国でも同じようにTS-1とシスプラチンの効果を確認するための臨床試験が行われています」

このように世界の胃がんを対象にした化学療法の状況はかなり混沌としている。世界標準治療が確立するにはまだ少し時間がかかりそうである。

しかし、そんななかでも、さらに将来を見据えた取り組みにも着手されているという。最近になって多くの医療機関や研究者によって、新たな化学療法の切り札と期待される分子標的薬の導入が考えられているのだ。

「現在、同じ消化器がんである大腸がん治療の適応を取得するために、アバスチン（一般名ベバシズマブ）、アービタックス（一般名セツキシマブ）という2種類の分子標的薬の臨床試験が行われています。これらの薬剤の適応が認められれば、胃がん治療でもすぐに同じ動きが起こるでしょうね。私個人としても、胃がん治療の最強のレジメン（組み合わせ）を完成させるためには分子標的薬の導入が不可欠だと思います。たとえばTS-1、シスプラチン、アバスチンといった組み合わせのように、3剤併用という形が、将来的にはスタンダードになっていくのではないでしょうか」

と、小泉さんは胃がんの化学療法の今後を展望する。

［TCFの生存率］

米国では5-FU、シスプラチンに、タキソテールを加えたTCF療法がFDAで承認されている

［世界各国の進行胃がんのファーストライン治療］

副作用が重ならない組み合わせ

［抗がん剤の組み合わせ］

抗がん剤の組み合わせは奏効率が一番いいTS-1を中心に、互いに副作用が重ならないように組み合わせを考える

このように手術不能の進行・再発胃がんを対象にした化学療法は大きく様変わりを続けている。では、患者はそうした変化とどう向き合えばいいのだろうか。日本ではこれからの胃がん化学療法のスタンダードとして、TS-1とシスプラチンの併用療法が期待を集めているが、副作用など薬剤の併用によるマイナス要因はないのだろうか。

「当たり前のことですが抗がん剤の使用には副作用がともないます。もっとも現在では副作用についてもデータが蓄積されており、治療継続を困難にする要因となる副作用も把握が可能になっています。そこで薬剤を組み合わせる場合には副作用が重ならないように配慮しています」

と、小泉さんはいう。

たとえばTS-1のような5-FU系の薬剤では、消化器毒性や骨髄抑制による白血球減小が最大のネックになるが、シスプラチンの使用で問題になるのは腎毒性や神経毒性で、骨髄抑制はほとんどない。見方を換えれば、このように副作用が分散しているからこそ、これらの薬剤の併用も可能になっているわけだ。