“限界”を改善した新治療法

［PDT単独療法によるがん病巣の厚さと治療効果］

PDT単独療法ではEUSによるがん病巣の厚さが5mmの症例でも非治癒例があり、最深10mmまでの病巣しか治癒しなかった

［EMRの手順（ストリップ・バイオプシー法）］

［がん病巣の厚さと治療効果］

PDT単独療法ではEUSによるがん病巣の厚さが5mmの症例でも非治癒例があり、最深10mmまでの病巣しか治癒しなかった。一方、EMR-PDTでは12mmまでの病巣はすべて治癒し、最深部15mmの病巣の局所が可能であった

［生存率曲線］

本来、PDTの真価が発揮されるのは、手術が必要な粘膜下層のがん（SMがん）に対してだ。

ところが、前述のように、肝心なSMがんの治癒率は、「70パーセント」にとどまった。この成績を何とか上げたいと、東野さんたちは考えた。

なぜなら、手術を行った場合、MがんとSMがんを合わせた「粘膜のがん」の5年生存率は、91.6パーセントにまで達しているからだ（同センターの1985～1994年の治療成績）。

「70パーセント」をさらに上げるため、スタッフたちは患者1人ひとりのがんについて詳しく分析した。その結果、SMがんに関して、「治るもの」と「治らないもの」の違いがわかってきた、という。

「治らないもの」は、大きな隆起のあるがんの場合で、深い部分にレーザー光線が届いていなかった。レーザー光線はふつうがんの表面から10ミリの深さまで届くが、がんの形状によっては、5ミリの深さでも届いていないものがあった。

そこで、まず内視鏡でがんの隆起した部分を大きく取り除き、病巣をできるだけ薄くしてから、レーザー光線を照射するアイデアが生まれた。

内視鏡の治療では、最初にがんのできている粘膜の下に生理食塩水���注入する（粘膜がんの場合）。すると、粘膜が押し上げられる。鉗子でその隆起部をひっぱり上げておいて、輪状のワイヤーで締めつける。通電によって、がんが焼き切られる。

「このEMRの代わりに、ITナイフを使った切開・剥離法（ESD）でもいいんですが、EMRのほうが短時間ででき、出血や穿孔の危険性も低い。どっちみち後でレーザー光線による治療を加えるので、大まかに、早く取れるほうがいいわけです」

同センターがSMがんの人48人に行った治療では、PDT単独（32人）よりも、EMRを組み合わせた場合（16人）のほうが、より効果的に治療できることがわかった。PDT単独ではがんの厚みが5ミリでも治癒しないケースがあるのに対し、EMR-PDTでは厚さ12ミリまでのがんはすべて治癒した。

さらに、最高で15ミリ厚のがんも、4例中3例が治癒していた。

まだ数は少ないものの、53人を対象にした5年生存率では、PDT単独が89.8パーセントだったのに対して、EMR-PDTでは、Mがん、SMがんともに100パーセントという結果が出ている（観察期間の中央値は3年6カ月）。

この数字は、「手術ができない」と、治療をしなかった場合の5年生存率63パーセントに大差をつけている（このデータは津熊秀明氏らによる、「Gut」2000；47；618-621より）。

ただし、もともと手術できない持病をかかえている人が対象になるので、“5年生存率が100パーセント”といっても、心臓疾患で3人が亡くなっている。

内視鏡治療の1週間後にレーザー光線を当てる

［PDTの装置。赤いレーザー光線が出ているところ］

では、EMR-PDTの治療の流れを具体的にみていこう。

まず、EMR（あるいはESD）でがんを大まかに取る。SMがんの場合は、術前に他の臓器に転移がないことをCTなどの画像でチェックしておく。また、EMRで切除したがんの組織検査を行って、がんが取りきれているか、追加治療としてPDTが必要かどうかを確認する。

その数日後、PDTの準備に入る。PDTは、レーザー光線が特定の物質を含んだ細胞を破壊する性質を利用している。

がん細胞にたまりやすい性質のある、光感受性物質のフォトフリンを静脈注射で患者の体内に入れる。

その直後から、患者は日焼けを防ぐために、暗幕を張った薄暗い病室で生活する。まれに、それが引き金となって、認知症の症状が出る人もいる。

48～72時間後、フォトフリンのほとんどが、がんにだけ残っている状態になる。その状態でレーザーの治療となる。

レーザー光線（パルス波）は小さいがんで30分間、大きければ1～2時間当てる。光の反応によって、活性酸素である一重項酸素が発生し、これががん細胞を破壊する。

［光線力学的療法（PDT）の原理］

光感受性物質のフォトフリン。ブドウ糖に溶いて、静脈内注射で体内に入れる

治療中、患者はじっと横たわっていなければならない。それでも、何度も内視鏡を出し入れするわけではないので、苦痛はさほど大きくはない、という。

PDTはEMRの1週間後に受ける。内視鏡でがんを取ってすぐだと出血があるからだ。血液中のヘモグロビンがじゃまをすると、レーザーが十分に届かない可能性がある。そこで、1週間おいてPDTを行う。

進行がんで6年経過した人も

レーザー光線を当てた後、約1週間は特別な個室で、光の量を徐々に増やしていく。部屋から出る場合は日焼け止めクリームを塗り、長袖を着るなど、日焼けを予防する。その後、総室（いわゆる大部屋）に移り、1～2週間様子をみる。たまに強い“やけど”のような症状が出ることがあるからだ。全部で1カ月程度かかる。

日焼けが長期間残る人もいるものの、それ以外には、フォトフリンやレーザー光線による目立った副作用はない、という。

ただ、レーザー光線を当てた後に、内視鏡で経過を詳しく見ていく必要がある。最初、患者は頻繁に検査を受けることになる。術後1週間、2週間、4週間、2カ月、といった具合だ。それが負担に感じられるかもしれない。 手術のできない局所進行胃がんにも、PDT-EMRは有効だと、東野さんは言う。

「かつてPDT単独で治療した進行がんの6人の方は、5年経たずにみなさん亡くなっています。それがEMR-PDTをした6人では、現在3人が生存されています。そのうち1人は6年を経過しています。
ただし、治療できる進行がんは、上から3層目の筋層ぐらいまでですね。それ以上深いものは、他に転移している可能性が高いんです」

内視鏡的治療にも事故は起こりうる。十分な心構えが必要だ。それでも、手術を受けられない人にとって、このEMR-PDTが“がんを根治しうる有効な治療法”であるのは、間違いない。