耐えがたい手や膝の痛み

ホルモン療法の副作用は薬によって違う。

LH-RHアゴニスト製剤やタモキシフェンで多くみられるのは、更年期障害の症状。ホットフラッシュと呼ばれるほてり・のぼせの症状、倦怠感、うつ症状など、あらわれる症状は多彩だ。

また、タモキシフェンの場合は、頻度は極めて少ないが血栓症、肺塞栓、子宮体がんが発生しやすくなるとのデータがある。 アロマターゼ阻害剤でも更年期障害のような症状が出ることがあるが、タモキシフェンと比べれば頻度は低い。それより注意しないといけないのが骨への影響だ。

同じようにエストロゲンを抑える働きをするタモキシフェンとアロマターゼ阻害剤だが、骨に対する作用はまるっきり違っていて、タモキシフェンは骨に対してはエストロゲン様の働きをして、保護的に作用するので、むしろ骨量を増やす効果がある。これに対してアロマターゼ阻害剤は、体内のエストロゲンを強力に抑制するため、骨代謝に悪影響を与え、骨量を減少させて骨粗鬆症のリスクを上昇させるし、関節症状も起こしやすくなる。

関節症状で多いのは「朝の手のこわばり」。ドアノブを回すこともできない、お皿も洗えない、裁縫もできない、パソコンのキー操作もしにくい、など訴える症状は軽くはない。一見するとリウマチ症状にも似ているが、薬を中止すると治るので、アロマターゼ阻害剤が原因であるのは明らかだ。

膝の関節が痛むケースも多い。矢形さんにはこんな経験がある。

外来に入ってくるなり、「先生、私を殺すつもりですか！」と厳しい表情で問い詰める患者さんがいた。アロマターゼ阻害剤を長期投与していたのだが、急に膝が痛み出して、歩けなくなったのだという。薬をタモキシフェンに変えたところ、膝の痛みは消え、ようやく患者さんに笑顔が戻ってきた。

「そういう副作用があると『自分の体に一体何をされたんだ』という思いになってしまうものです。患者さんは私たち医者を信じて、がんを治したいと治療してい��だけに、しっかりとしたケアが欠かせません」

ただ、関節症状の場合、薬の副作用とは別に、生活上で起こる変形性の膝関節症などもある。とくに手術後は患者さんの生活環境が大きく変わるだけに、さまざまな症状を起こす。薬の副作用によるものなのか、ほかに原因があるのかの鑑別も重要、と矢形さん。

「関節症状に対しては鎮痛剤を使ったりもしますが、鎮痛剤にも副作用があるので注意が必要です。また、生活環境を変えてみたり、漢方薬で症状がおさまることもあります。最初は関節の痛みが気になっていたが、アロマターゼ阻害剤をそのまま使っているうちに、何となくよくなっていった、という人も多く、関節症状に耐えられないからとアロマターゼ阻害剤の使用を中断する人は少数派です」

骨折→寝たきりで死の危険

より深刻なのは骨粗鬆症になる危険だろう。骨粗鬆症になると骨折しやすくなって、QOL（生活の質）を著しく低下させる。中でも高齢者の場合、骨粗鬆症になると大腿骨頸部（太股のつけ根部分）の骨折を起こしやすくなり、それが原因で寝たきりになるケースが少なくない。

わが国では、骨粗鬆症による大腿骨頸部骨折は年間に12万件を超えると推定され、そのうち約10パーセントは1年以内に死亡し、約30パーセントで日常生活動作能力（ADL）の低下がみられる、との報告もあるほどだ。

従来、骨粗鬆症は骨量（骨密度）を中心に判断されてきた。しかし、近年、骨粗鬆症についての定義が変わり、骨量のほかにも骨の構造や骨の代謝の状態など骨質を含めて判断されるようになり、既存骨折がある、骨折の家族歴（親が骨折したことがある）、喫煙や過度の飲酒（1日に日本酒2合相当以上が目安）などもリスクファクターに加えられるようになってきた。今後はアロマターゼ阻害剤の投与も、当然、リスクファクターとして加えられるべきだろう。

「骨粗鬆症の診断は、若年成人の骨量の平均値を100パーセントとして、80パーセント以上の人は健康、70パーセント未満は骨粗鬆症と診断されます。また、70パーセント以上80パーセント未満で既存骨折などの危険因子がある場合も骨粗鬆症と診断されますが、既存骨折がなくてもアロマターゼ阻害剤を使っている場合は、骨粗鬆症と同様に扱っていいのではないかという考え方もあるので、その段階からご本人と話をして、骨粗鬆症の薬物治療を始めることもあります」