[2024.2.6] 取材・文●「がんサポート」編集部

CAR-T細胞療法は、2019年に保険適用された血液がんの治療法で、悪性リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫に適応になっています。2024年1月現在では、5種類のCAR-T細胞療法が承認されています。

日本ではアベクマが2022年1月に再発・難治性多発性骨髄腫に承認されていますが、2023年12月に早期治療ラインでの使用に対する承認がされました。

増加傾向の多発性骨髄腫

2024年1月31日、都内でブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社主催による企業セミナーが開催されました。「早期ラインとしてのCAR-T細胞療法が多発性骨髄腫の治療にもたらすもの」と題して、日本赤十字社医療センター血液内科部長の石田禎夫さんが講演しました。

多発性骨髄腫は、B細胞から分化した形質細胞ががん化して骨髄腫細胞となり、骨髄の中で腫瘍細胞が増殖する疾病です。

はじめに多発性骨髄腫への進展について、石田さんは下記のように述べました。

「多発性骨髄腫の前段階は＊MGUS（monoclonal gammopathy of undetermined significance）という疾患からはじまり、次にくすぶり型骨髄腫（無症候性）という段階に移行していきます。この段階までは、基本的には経過観察で様子をみていきます。そして、多発性骨髄腫と診断された時点から治療を行っていきます」

「多発性骨髄腫と気づかずそのままにしておくと、異形形質細胞が骨髄で増殖し、単クローン性免疫グロブリン（Mタンパク）を産生し、貧血、骨病変、腎障害、免疫不全などさまざまな症状を発症します」

国立がん研究センターがん情報サービスによると、罹患者数は、2019年度7,591名（男性4,052名、女性3,539名）。死亡者数は、2020年度4,243名（男性2,145名、女性2,098名）。近年、罹患者数は増加傾向で、とくに高齢者層に増えているそうです。

多発性骨髄腫の治療は、基本的にデキサメタゾン（ステロイド薬）に、＊プロテアソーム阻害薬、＊免疫調整薬、＊抗体薬の中から2剤を選択し、計3剤で治療します。そして十分な効果が得られかった場合、もしくは、再発がみられた場合には、アベクマ（一般名イデカブタゲン ビクルユーセル）がサードラインから使用可能となりました。

アベクマは、B細胞成熟抗原（BCMA）を標的とするCAR-T細胞免疫療法で、多発性骨髄腫の表面にあるBCMAを認識し結合すると、CAR-T細胞が増殖することにより、結果BCMA発現細胞を殺傷する画期的な医薬品です。

＊MGUS：単クローン性免疫グロブリン血症

＊プロテアソーム阻害薬：細胞周期に重要な役割を果たすプロテアソームという酵素を阻害し、腫瘍細胞の自滅（アポトーシス）を誘導する薬

＊免疫調整薬：自己免疫疾患でみられる異常な免疫を正常化させて疾患を治す薬物で、免疫抑制剤と比べて免疫を抑制する力は弱いが、感染症を引き起こす可能性は低い

＊抗体薬：がん細胞などの細胞表面の目印となる抗原をピンポイントでねらい撃ちするため、高い治療効果と副作用の軽減が期待できる

アベクマCAR-T細胞療法とは？

アベクマCAR-T細胞療法は、特定の医療施設で受けることが可能です。治療の流れは次のようになります。

まず、患者さんの白血球を採取します。採取したT細胞を含む白血球をアベクマ製造施設へ送くります。製造施設ではT細胞にCAR遺伝子を導入してCARを発現したT細胞（CAR-T細胞）を十分な数になるまで培養して、アベクマ製品として治療施設に戻します。

アベクマ投与の準備として、リンパ球除去化学療法を3日間行い、3日後アベクマを点滴投与します。治療は1回のみで、その後経過観察を行っていきます。

実際、多発性骨髄腫の患者さんを対象としたアベクマと標準療法との国際共同第Ⅲ相KarMMa-3試験では、無増悪生存期間（PFS）の中央値は、アベクマ群13.3カ月 vs. 標準療法群4.4カ月。全奏効割合（ORR）は、アベクマ群71% vs. 標準療法群42%と有意な差がでました。

アベクマの投与中または投与後に、発熱、頭痛、呼吸困難、意識障害、嘔吐、発疹、血圧低下、動悸などのインフュージョンリアクション（注入に伴う反応）という副作用が現れるケースがあるため、アベクマ投与前に副作用軽減のために解熱鎮痛薬、抗ヒスタミン薬などを使用していきます。

最後に石田さんは、「これからセカンドライン治療後にアベクマのCAR-T細胞療法が可能となりますが、現状では治癒の可能性が低いことが課題であり、今後さらに早期の治療ラインで使用することで、長期間の無増悪生存や治癒が得られることを期待したい」と結びました。