イリノテカン（注射剤）が国内外で承認され、10年以上が経過しました。その間に、イリノテカンを含む多くのレジメン（複数の抗がん剤による処方組立て）が検討され、現在では多剤併用療法に欠かせない「主役級の名脇役」になっています。とくに、大腸がんや肺がんの標準治療において、重要な役割を果たしています。効果がある反面、副作用も強いイリノテカンについて、最近の位置付けを解説します。

強力な作用でDNAを切断する

中国の雲南省では、ヌマミズキ科の旱蓮木が街路樹として植えられています。別名を喜樹とも言うその木の根から、アルカロイド成分であるカンプトテシンが発見されました。これを化学的に合成したものが、抗がん剤のイリノテカン（略号CPT-11）です。イリノテカンは、細胞の中にあるDNAを切断することで、細胞が分裂増殖するのを阻害します。作用機序の面からは、アドリアシン（一般名ドキソルビシン）と同じトポイソメラーゼ阻害剤に分類されます。この種の抗がん剤は、がんを強力に攻撃するのと同時に、正常な細胞までも傷つけてしまうことから、重篤な副作用が目立ちます。そこで、作用機序の異なる他の抗がん剤と組み合わせることで、投与量を少なく抑えながら副作用を軽減し、効果はむしろ高まるといった使い方が考案されています。その結果、イリノテカンは単独でも使用可能ですが、現在では多剤併用療法の中に組み込まれることのほうが多くなっています。

国内で承認されているイリノテカンの効能・効果（表1）の中でも、大腸がんと肺がんにおける役割が特に重要視されています。よって、本稿ではそれらに対する治療成績を解説し、他のがん種については要点を列挙するに留めます。

進行・再発大腸がんに対する処方組立て

大腸がんの化学療法は、1990年代の前半まで5-FUだけの時代が続きました。しかし、イリノテカンやオキサリプラチンが登場し、それらとの併用療法が考案されるにつれ、治療成績は大きく向上しました。現在、5-FUはロイコボリン（一般名ロイコボリンカルシウム）と一緒に使うことが多く、更にイリノテカンを併用する＊「IFL」や＊「FOLFIRI」といった組立てが有名になりつつあります。

ともに5-FU＋ロイコボリン＋イリノテカンの3剤併用であり、考案された当初は進行・再発大腸がんで効果が試されました。その結果、これらの組立てでは5-FU＋ロイコボリンの2剤併用に比べて奏効率が2倍（約40パーセント）に改善され、生存期間も2～3カ月間は延長しました。そうしたことを反映して、欧米では再発後の初回標準療法としてFOLFIRIなどが広く受け入れられています。但し、副作用が強いこと、3剤の投与スケジュールが複雑であることなどから、熟練した医師のもとで投与される必要があります。

＊IFL＝5-FUの急速注入＋ロイコボリン＋イリノテカン
＊FOLFIRI＝5-FUの持続注入＋ロイコボリン＋イリノテカン

大腸がんの術後補助化学療法

手術後の一定期間に渡って抗がん剤を投与する「術後補助化学療法」は、顕微鏡レベルで残存するがん細胞を死滅させ、再発率を低下させるのに役立ちます。従来、大腸がんの術後補助化学療法には、5-FUとロイコボリンを組み合わせた2剤併用の半年間投与が主でしたが、欧米ではFOLFIRIなどの3剤併用の療法も検討され、良好な臨床成績を得ています。　　　

例えば今年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）では、結腸がんに対する術後補助化学療法として、5-FU＋ロイコボリンとFOLFIRI療法が比較され、イリノテカンを含むFOLFIRIのほうが「3年間の無再発生存率」において優れるとの結果が報告されました。ただし、国内では術後補助化学療法としての保険適用がFOLFIRIにはありません。副作用や煩雑な投与スケジュールなどの問題もあるため、今後の一般化は難しいように思われます。

肺がんにおける位置付けなど

肺がんは、全体の約8割を占める非小細胞肺がんと、小細胞肺がんに区別できます。その双方において、イリノテカンを含む多剤併用が標準治療に位置づけられています。

非小細胞肺がんで初めての化学療法を行う際には、イリノテカン、＊タキソール、タキソテール、ジェムザール、ナベルビンのうちのどれか1つと、ブリプラチンまたはランダを組み合わせる2剤併用療法が主に用いられます（但し、非小細胞肺がんの化学療法は全般的に成績が良くない）。

一方、小細胞肺がん（とくに進展型）についても、イリノテカンとシスプラチンの併用療法（IP療法）が試験され、奏効率84パーセントといった良好な成績が得られており、目下の標準治療とされています。しかしながら、イリノテカンを含む組立ては肺がんや大腸がんを問わず副作用が強いことから、全身状態の良好な患者さんに限って投与されます。

副作用の中では、とくに骨髄抑制（血球などが作られなくなること）と下痢（投与当日に起こる下痢と、1～2週間後に起こる下痢の2種類がある）が重篤であり、注意を要します。それら副作用の頻度は、白血球減少73パーセント、好中球減少60パーセント、貧血57パーセント、血小板減少27パーセントであり、下痢は44パーセントに認められます。従って、表2に示す患者さんでは原則投与しないこととされています。

＊タキソール（一般名パクリタキセル）、タキソテール（ドセタキセル）、ジェムザール（ゲムシタビン）、ナベルビン（ビノレルビン）、ブリプラチン、ランダ（シスプラチン）