脳腫瘍の一種である神経膠腫は、腫瘍の周囲に浸み込むように広がり、境界が不鮮明なため、手術で完全に取り切るのは困難です。そこで、取り切れずに残った腫瘍細胞を治療するため、脳内に留置してくるタイプの抗がん薬「ギリアデル」が登場しました。手術時に切除した部位に薬を留置すると、その後約2週間にわたり、じわじわと薬を放出し続けます。

後遺症を防ぐと腫瘍を取り切れない

神経膠腫は、手術で完全に取り除くのが難しい脳腫瘍です。正常な脳の組織と腫瘍との境界がはっきりせず、画像検査で写し出される腫瘍部分の周囲にも、多くの腫瘍細胞が広がっているからです。

大きく切り取れば、腫瘍をすべて取り切ることができるかもしれません。しかし、それでは正常な脳の組織を傷つけ、重い後遺症を残すことになってしまいます。逆に、後遺症を起こさないようにすると、多くの腫瘍細胞が残ってしまうのです。

そこで、取り残した腫瘍細胞を治療するため、手術後の化学放射線療法が標準治療とされてきました。しかし、術後の化学放射線療法を行っても、必ずしも十分な効果が得られていたわけではありません。神経膠腫は治療が困難な脳腫瘍であり続けています。

約2週間にわたって徐々に薬を放出する

■図1 カルムスチンの留置
腫瘍切除面を覆うように、カルムスチンを留置する

神経膠腫の治療薬として登場したギリアデルは、まったく新しいタイプの抗がん薬です。使い方が独特で、切除手術を行った後の脳に留置してきます。このような投与方法の抗がん薬は、他に例がないようです。

ギリアデルの一般名はカルムスチンですが、この薬は新しいものではありません。アメリカでは、1979年に注射薬が発売され、脳腫瘍や血液がんの治療に使われていました。

ただ、この薬には弱点がありました。血中に止まっている時間が極端に短く、半減期（濃度が半分になるまでの時間）がわずか15分だったのです。治療効果を高めるには、投与量を増やすしかなく、そうすると副作用が強く出てしまいます。

この抗がん薬を、もっと有効に活用する方法はないか、ということで考え出されたのが、じわじわと時間をかけて薬を放出する剤型でした。それを脳内に留置してくれば、残っている腫瘍細胞に対し、長時間にわたって薬の効果を発揮することができます。こうして開発が進められ、ギリアデルが誕生しました。

ギリアデルは、ポリフェプロサンという特殊な基材に、カルムスチンを染み込ませた薬です。ポリフェプロサンは、水分があると徐々に分解されていき、そのときにカルムスチンを放出します。

ギリアデルは、手術で腫瘍を切除した部分に並べて留置します（図1）。すると、その後約2週間にわたって、薬剤を放出し続けるのです。

標準治療までの約2週間を活かす治療

■図2 カルムスチンを使用する時期
化学放射線療法は、脳腫瘍の術後2～3週間ほどの回復期間を経てから開始されるので、その間にカルムスチンの留置することで、早期から抗がん薬の効果が期待できる

ギリアデルの効果を調べる臨床試験が、海外で行われています。神経膠腫で手術を受けた患者さんを対象に、ギリアデルを留置した群と、プラセボ（偽薬）を留置した群の生存期間を比較した試験です。

その結果、生存期間の中央値は、ギリアデル群が13.9カ月、プラセボ群が11.6カ月でした。ギリアデルの使用により、生存期間が延長することが明らかになったのです。

さらに国内で、安全性や治療効果を調べる臨床試験が行われ、神経膠腫の治療薬として認可されました。

ギリアデルによる治療は、これまで行われてきた手術と術後の化学放射線療法に、うまく組み入れることができます。

従来の治療では、手術後2～3週間の回復期間を経て化学放射線療法が行われるため、何の治療も行われない空白期間が2～3週間ありました。ギリアデルを使用すると、ちょうどこの期間に、脳内で薬を放出し続けることになるのです（図2）。

マイナス15℃以下で保管する必要がある

ギリアデルは脳の手術と組み合わせて使用する薬なので、副作用を調べるのは簡単ではありません。手術後に現れる症状が、手術によるものか、薬によるものか、判断が難しいからです。

海外で行われた臨床試験では、ギリアデル群とプラセボ群の副作用に差はありませんでした。国内の臨床試験は24例と少ない症例数でしたが、海外の試験に比べ、脳浮腫の出現する割合が多いという結果が出ています。この点に注意しながら治療が進められることになります。

また、ギリアデルには、マイナス15℃以下で保管するという特殊性があります。これより高い温度だと、基材の性質の安定性が保たれないためです。患者さんには直接関係がありませんが、医療機関では、ギリアデルを専用に保管する冷凍庫などの設備が必要になります。

この薬は、1回の治療で8枚以下を使用することになっています。1枚の価格が15万6443円。8枚使用した場合、薬の価格だけで125万円あまりになります。高価となりますが、健康保険が適用されるので、高額療養費制度の利用により月の負担額を軽減できます。