研究・臨床に積極的な
吉川貴己さん

胃がんの中でも、悪性度の高いスキルス胃がん。腹膜播種があると、外科手術はほとんど不可能という。鍵となってくるのが化学療法。その化学療法はどこまで進んでいるのだろうか。

胃壁全体にがん細胞が広がってしまうタイプ

［図1　ボールマン分類］

［図2　スキルス胃がんが進展していく過程］

スキルス胃がんは、胃がんの中でもとくに発見しにくく、治療が難しいことで知られている。このスキルス胃がんについて説明するには、ボールマン分類を使うのがよい（図1）。神奈川県立がんセンター消化器外科医長の吉川貴己さんは、次のように語っている。

「ボールマン分類は進行胃がんの分類ですが、がん細胞の固まりやすさによって、胃がんを分類しています。スキルス胃がんの特徴は、まさにそこにあるわけですね」

胃がんは1～5型に分類される。

1型は、細胞と細胞が密にくっついて固まり、隆起を作るタイプ。

2型は、それにえぐれたような潰瘍ができているタイプである。

3型は、細胞と細胞が離れやすく、潰瘍ができて崩れているタイプ。

4型は、表面にほとんど凹凸がなく、がん細胞が胃壁の中にパラパラと広がっていくタイプで、これがスキルス胃がんである。

5型はその他で、1～4型に当てはまらない胃がんがここに分類される。

スキルス胃がんは、がん細胞とがん細胞が集まって隆起を作らず、胃壁の中に広がる特徴を持つ（図2）。そのため見つけにくく、発見されたときには進行がんということが多いそうだ。

スキルス胃がんは腹膜に転移しやすい

［図3　腹膜播種が生じる過程］

スキルス胃がんは、胃がんの7～10パーセントを占めている。そして、比較的若い人、それも女性に多いという特徴がある。早期の段階で発見するのは難しく、スキルス胃がんと診断された患者さんの半数余りは、すでに腹膜まで転移した進行がんの段階だったというデータがある。

「早期発見するには、3カ月ごとに検診を受ける必要があるといわれています。もちろん、そんなことは現実的ではありませんから、スキルス胃がんの早期発見はなかなか困難だということですね」

スキルス胃がんは腹膜に転移することが多い。腹膜とは、胃や腸などが入っている腹腔の内側を覆っている膜のこと。がんが胃壁の外側まで広がると、そこから種を播いたように、腹膜に飛び散ってしまうのだ。このような転移を、とくに腹膜播種と呼んでいる（図3）。

「がん細胞が腹膜に飛んでいても、増殖して大きくなるまで肉眼では見えません。肉眼で見えるようになって、初めて腹膜転移と診断できるわけです」

スキルス胃がんが発見された段階で、腹膜播種などの転移が見られなければ、基本的には手術が行われる。

しかし、手術後に腹膜播種という形で再発してしまうケースが多いという。腹膜播種が見つからなくても、肉眼では見えないほどの微小転移がすでに起きていて、それが大きくなってくるのである。

標準治療で使われる抗がん剤はTS-1

［図4　術前化学療法と術後化学療法］

スキルス胃がんの標準治療は、普通の胃がんの治療と同じである。腹膜播種などの転移がない場合には、胃を切除する手術を行い、その後１年間、TS-1（＊）という抗がん剤による術後補助化学療法が行われる。再発予防が目的だ。補助化学療法を加えることで、普通の胃がんの場合、3年生存率が7～8割に、5年生存率が6～7割に向上することが明らかになっている。

「スキルス胃がんの場合、生存率はもっと低くなります。この治療が標準治療となったのが2007年なので、まだ明確なデータはありませんが、3年生存率が約2～3割、5年生存率は1～2割くらいだろうと推測されています」

スキルス胃がんは、たとえ手術ができる段階で発見されても、治療後に再発してしまうケースが大半なのだ。

腹膜播種など、すでに転移が起きている場合や、手術後に再発が起きた場合には、TS-1とシスプラチン（＊）の併用化学療法が標準治療となっている。スキルス胃がんに限らず、すべての進行・再発胃がんに共通する標準治療である（図4）。

「この治療を行った場合の生存期間中央値（半数の患者さんが健在でいられる期間）は13カ月です。かつては7カ月くらいでしたが、TS-1が登場し、それをシスプラチンと併用したことで、延長されました。ただ、13カ月ですから、患者さんにしてみると、とても十分とはいえないでしょう」

現在、標準治療の成績を超えることを目指し、いくつかの治療開発が進められている。それを紹介していくことにしよう。

＊TS-1＝一般名テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム
＊シスプラチン＝商品名ランダ、ブリプラチン