「しまうまサークル＠関西」
世話人の生島幸子さん

同世話人の原 敬子さん

神経内分泌細胞に発生する「神経内分泌腫瘍」は、希少な悪性腫瘍です。大腸、膵臓、腎臓などさまざまな臓器の神経内分泌細胞にできますが、診断までに時間がかかることも多く、症状が出ないタイプの場合は、診断時には転移していることも少なくありません。有用な検査機器が未承認であるなか、適切な治療を早く始められるようにと患者さんたちは要望しています。

「ガストリノーマ」の診断に13年 がんと違うNETとは

2012年11月10日世界初の「ネットキャンサーデー」。神経内分泌腫瘍のシンボルは、シマウマ。元となる格言は、欧米で医師の卵の教育の場でよく使われる「ひづめの音を聞いたら、まず馬を疑え。シマウマではなく」というもの。だが、NET診療はその逆で、「シマウマを考えてみて」となる。「希少なこの病気の初期は、一般的な病気と診断されることが多い。そのため、有効な治療を受ける機会を逃してしまうことがある。シマウマは探し出そうとしないと、見つけられない」

「36歳のとき、十二指腸潰瘍と言われ、初めて入院しました。その後も症状が再発するとお薬で抑えていました。49歳の頃、どうも身体の調子がおかしいように思い、かかりつけ医に精密検査を依頼すると、近所の大学病院の内科を紹介されました。検査を受けに行った結果、＊神経内分泌腫瘍（NET）の一種、ガストリノーマ（ゾリンジャー・エリソン症候群）と診断されたのです」

こう話す生島幸子さんは、下痢から始まった初発症状から13年以上を経て実の病名が判りました。

神経内分泌腫瘍は、神経内分泌細胞からできる腫瘍。一般的ながんは、たとえば膵がんなら多くが膵管の上皮細胞から、また消化器がんは主に消化管の粘膜から発生するのに対し、全身の多くの臓器がもつ神経内分泌細胞に発生する悪性腫瘍が、神経内分泌腫瘍です。肺、直腸、膵臓、十二指腸、脳の下垂体など、全身の臓器に発症し、転移します。また、腫瘍から分泌されるホルモンにより、様々な症状が出る「機能性NET」と、自覚症状がなく、発見されたときにはすでに肝臓に転移していることも多い「非機能性NET」に分けられます。

生島さんが診断されたガストリノーマは、症状のある「機能性NET」の１つです。膵臓や十二指腸にできた腫瘍から、胃酸の分泌を促すガストリンというホルモンが過剰に分泌されることにより、消化性潰瘍や逆流性食道炎を起こすもので、潰瘍は治療薬の服用をやめると再発します。

＊神経内分泌腫瘍（NET）は以前、カルチノイドとも呼ばれていたが、2000年にWHOがNETに統一した

手術はNETの専門医のところで受けたい

新しい診断はされたものの、生島さんは、詳しい説明もないまま、検査と服薬を繰り返すだけの日々に憔悴。親戚の医療関係者に相談したところ、京都大学にこの病気の専門医がいると教えられ、2000年11月、第１外科の土井隆一郎さんの外来を受診しました。

翌年、CT検査に加え、＊SASIテストや＊ソマトスタチン受容体シンチグラフィの臨床試験等、NETの正確な場所を把握する精密検査の結果、診断は十二指腸原発のガストリノーマでした。膵頭十二指腸切除手術を受け、病理検査の結果は比較的おとなしい高分化型の＊G1というものでした。ただし、腫瘍は小さかったものの、切除できずに残した部分があり、リンパ節転移も見つかりました。

2年後にリンパ節郭清手術を受け、2004年８月から現在まで、＊サンドスタチンという、腫瘍の収縮、および症状緩和のための薬の、4週間に1度の投与を継続中です。その間に大腸がんの手術を受けましたが経過は良好で、胃酸分泌を抑える薬も併用し、下痢等の症状は緩和されています。

「私の場合は、腫瘍が分泌するホルモンにより症状が出る〝機能性〟だったこと、十二指腸の原発巣を手術で切る前に専門医の今村正之先生と河本泉先生に巡り会えたことが幸運でした。術中の病理検査で初めてNETと判る患者さんが多いですし、この病気の人をまだ診たことがない医師も珍しくないのですから」

術前にNETの疑いが生じる場合には、治療の入り口である手術は、できれば専門医に行ってもらい、次の治療の際にスムーズに対処したいというのは、多くのNET患者さんの要望だ。そのためには、多くの医師にNETを知ってもらい、専門医との事前の連携が求められる。

＊サンドスタチン=一般名オトクレオチド

「直腸NET」で永久ストーマに

一方、症状が出ない非機能性の「直腸NET」の治療を受けてきた原敬子さんの場合、病気発見のきっかけは、2010年、会社の健診で胃のポリープを指摘されたことでした。指定医療機関での再検査時に勧められ大腸内視鏡検査を受けたところ、「平滑筋肉腫が直腸にある」と診断されました。

京都大学か京都第二赤十字病院で手術を受けるよう言われ、自宅に近い病院を選んで消化器内科を受診。再び大腸内視鏡検査を受けたところ、「直腸NET」と判明。大きさは13㎜でした。

外科では、腹腔鏡手術で腫瘍を切除し、一時的にストーマ（人工肛門）を造設する温存法の説明を受け、手術に臨みました。しかし腹部内の癒着のため、開腹手術に変更。手術は10時間に及びました。術後は、縫合部の狭窄により永久ストーマへの変更手術を受けました。

「当時は医師でさえ、神経内分泌腫瘍は〝がんもどき〟〝切除すれば予後は悪くない〟という認識でした。私自身も全摘できて転移もないのは幸いと思い、悩みはむしろストーマのことでした。この「しまうまサークル＠関西」のほかに、女性のストーマ患者会「ブーケ」にも参加しています。NETは原発臓器ごとに特有の悩みがあるので、私自身、患者会に参加することで、大きな心の支えを得ています」

原さんはその後、膵がんの患者会パンキャンジャパン主催のNETフォーラムでNETを専門の1つにしている京都大学の肝胆膵移植外科医師の増井俊彦さんを紹介され、半年に１度受診しています。ストーマについては、手術した病院で引き続きフォローしてもらっています。

ネットキャンサーデー2013の仮装大会で、しまうまの着ぐるみをきて優勝し、パンキャンジャパンの眞島理事長から優勝賞品を受け取る原さん

ネットキャンサーデーのグループワーキングの様子。専門家の医師から直接病気についての解説を受ける講義も

写真はすべてパンキャンジャパン提供

海外で使われている精密検査を 早く保険適応に

前述のソマトスタチン受容体シンチグラフィのほかに、全身の転移を調べる「68Ga-DOTATOC PET/CT」という検査などの臨床研究が行われていますが、すべて臨床研究段階のもので、保険未承認。国内数カ所の限られた施設でしか行われていません。「これらの検査機器のデバイスラグ、ドラッグラグ、が解消され、先端の薬剤や医療機器が使えるようになることが、患者みんなの願いです」と原さん。

原さんは、「原発の部位によっては同じ治療薬が保険で使えないことは、大きな問題です」と指摘します。例えば、腎臓の神経内分泌腫瘍の場合は、元々患者数も薬も少ないうえ、原発が膵臓なら保険が使える薬に効果が期待できるのにかかわらず、全額自己負担になってしまうのです。

「医療保険制度や高額医療給付制度があってこそ私は家族と長い闘病ができました。多くの医療従事者の方にNETに関心を持っていただき、医療保険の恩恵を多くの人に広げてほしいです」（生島さん）

社会にNETの認識を促しつつ、「＊ペプチド受容体放射線療法（PRRT）などの有望な治療が受けられる拠点病院を地域に」と声を上げていくことも、会で話し合っていきたいと思っています。