「副作用をうまく管理して、治療を長く続けてほしい」と話す
萩原政夫さん

多発性骨髄腫の治療には、ここ数年で新しい薬剤が次々と登場し、治療効果が確実にあがってきている。いま注目されるのは、これらの薬剤の「副作用をいかに抑えて、長く治療を続けられるか」だ。それぞれの薬剤の副作用と患者さんに合った治療について、ポイントを紹介しよう。

新規薬剤の登場で治療成績が向上した

■図1 多発性骨髄腫とは？血液細胞の一種で、Bリンパ球が変化した形質細胞は、細菌やウイルスなどの異物をみつけると抗体を放出してそれらを攻撃する。また一部の形質細胞は骨髄で待機している。多発性骨髄腫になると、骨髄中に異常な形質細胞（骨髄腫細胞）が増え、役に立たない抗体（Mタンパク）を産出する

多発性骨髄腫は、血液細胞の一種である形質細胞が、がん化する病気である。形質細胞とは、病原菌などの異物から体を守るために抗体を作り出す細胞だ。

発病すると骨髄でがん細胞が増殖し、骨や貧血など血液数値に異常が現れてくる。骨は薄くなり、全身のあちこちで骨折が起きやすくなる。

また、不完全な抗体であるMタンパクが作られ、これが血液中にあふれるようになり血管内で詰まったり腎臓に排泄される過程で腎機能障害を引き起こしたりする（図1）。

この多発性骨髄腫に対して、新規薬剤と呼ばれるベルケイド＊、レブラミド＊、サレド＊の3剤が効果を発揮している。永寿総合病院血液内科主任部長の萩原政夫さんによれば、これらの薬の登場により、多発性骨髄腫の治療は大きく変わってきたという。

■図2 多発性骨髄腫の治療の流れ多発性骨髄腫の治療の流れ。治療の基本は化学療法である

「国内外を含めて、治療成績が向上しました。従来の化学療法では治療効果が得られなかった難治性の多発性骨髄腫に対しても、完全寛解を目指す治療が行われています。それが達成できなくても、長期生存を目指した治療が可能になっています」

多発性骨髄腫の治療は、大きく2つに分けられる（図2）。

65歳（施設によっては70歳）以下の患者さんであれば、自家移植＊を取り入れた治療の対象となる。まず薬による治療を行い、寛解に至れば移植が行われる。

65歳（あるいは70歳）を超える高齢者は、化学療法のみの治療となる。完全寛解を達成するのはなかなか難しいが、それに近いレベルの寛解を目指した治療が行われる。

＊ベルケイド=一般名ボルテゾミブ　＊レブラミド=一般名レナリドミド
＊サレド=一般名サリドマイド

＊自家末梢血幹細胞移植=事前に造血幹細胞（赤血球、白血球、血小板を作り出す細胞）を自分の末梢血中から採取して冷凍保存しておき、大量の化学療法を行ってがん細胞を根絶した後、保存しておいた造血幹細胞を体内に戻す

効果の高い薬剤から使っていく

このような治療に、3種類の新規薬剤は、どのように使われるのだろうか（表3）。

「3種類の新規薬剤と言われますが、当院で主に使われるのはベルケイドとレブラミドの2剤です。施設による違いはありますが、サレドは、ベルケイドとレブラミドが効かなくなった場合に、最後の手段として使われています」

ただ、レブラミドの適応は「再発または難治性の多発性骨髄腫」となっているため、1次治療では使えない。

「3剤のなかで唯一、1次治療の保険適応があり、効果が期待できるベルケイドを、デキサメタゾン＊と併用する治療、あるいは旧来の薬剤であるアルケラン等と組み合わせた治療がまず行われます。ただし、ベルケイドは即効性があるのですが、副作用が強いという欠点もあります。レブラミドを使うのは、ベルケイドの治療を副作用で中断せざるを得なかった場合。あるいは、ベルケイドが効かなくなった場合です。最初からベルケイドを使わないこともあります。たとえば、患者さんが高齢で、かつ合併症があり副作用が出やすいと判断した場合等が、ベルケイドを見合わせてしまう場合です」

このような場合は、1次治療ではMP療法＊など、以前から行われていた化学療法を行い、それが効かないときに、レブラミドが使われることになる。

これが3種類の新規薬剤の使い分けである。ベルケイドとレブラミドについて、どのような副作用があるのかを解説してもらった（表4）。

＊デキサメタゾン=ステロイド系抗炎症薬の1つ。デカドロン、レナデックスなどがある　＊MP療法=アルケラン（一般名メルファラン）とプレドニン（一般名プレドニゾロン）の併用療法